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斑馬魚模型助力尋找罕見淋巴病潛在療法

發(fā)布時間：2025-09-16 來源：進(jìn)退出處網(wǎng)作者：球盲過濾器66

　　新華社耶路撒冷9月11日電（記者王卓倫　路一凡）斑馬魚生活在水中，但在生物學(xué)上與人類有著出人意料的相似之處。以色列魏茨曼科學(xué)研究所日前發(fā)表聲明說，研究人員利用兩者的“親緣關(guān)系”，借助斑馬魚胚胎，找到了一條有望治療罕見遺傳病——卡波西樣淋巴管瘤病的新路徑。

　　這一疾病會導(dǎo)致淋巴管異常擴(kuò)張和變形，使淋巴系統(tǒng)無法正常排出體液，從而引發(fā)嚴(yán)重呼吸困難、皮膚損傷及多器官受累，常危及生命，尚無有效療法。

　　魏茨曼科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員將患者細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的NRAS基因突變導(dǎo)入斑馬魚胚胎，成功建立了與人類高度相似的疾病模型。實(shí)驗(yàn)顯示，突變基因會使斑馬魚主要淋巴管嚴(yán)重?cái)U(kuò)張，心臟腫脹，病理特征與人類患者幾乎一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，卡波西樣淋巴管瘤病的發(fā)生機(jī)制在于突變后的NRAS基因被“卡死”在啟動狀態(tài)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞無限增殖。

　　在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一套自動化藥物篩選系統(tǒng)，檢測了約150種已獲批藥物，最終鎖定兩種候選藥物。這兩種藥物在斑馬魚模型中均顯著逆轉(zhuǎn)了心臟和淋巴管異常，并在患者來源細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中抑制了病變細(xì)胞的異常生長。研究人員指出，與目前用于抑制NRAS的部分抗癌藥物相比，這兩種候選藥物安全性更高，副作用更小。

　　聲明說，由于這一疾病極為罕見，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃跨中心合作，希望盡快推動臨床試驗(yàn)，為患者帶來新的治療選擇。相關(guān)成果近日發(fā)表在美國《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。（完）