智通財(cái)經(jīng)APP訊，澤璟制藥(688266.SH)發(fā)布公告，公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱“國家藥監(jiān)局”)核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，注射用ZGGS34用于MUC17陽性晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)。

ZGGS34是公司開發(fā)的一個(gè)三特異性抗體藥物，屬于三特異性T細(xì)胞結(jié)合器類抗體分子(TriTE)。ZGGS34(MUC17/CD3/CD28)是針對(duì)T細(xì)胞上的CD3、CD28以及腫瘤相關(guān)抗原(TAA)MUC17的三特異性抗體。MUC17(Mucin-17)是一種跨膜黏蛋白，在胃癌、胃腸結(jié)合部癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌中等異常高表達(dá)，近年來已成為消化道腫瘤診斷與治療的熱門靶點(diǎn)。ZGGS34分子的一端與腫瘤細(xì)胞表面MUC17相結(jié)合，抗CD3端和抗CD28端結(jié)合T細(xì)胞。ZGGS34銜接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，將T細(xì)胞拉近腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫突觸，活化T細(xì)胞，產(chǎn)生穿孔素、顆粒酶和細(xì)胞因子等，以殺死腫瘤細(xì)胞。相對(duì)于典型的T細(xì)胞結(jié)合器類分子(BiTE)，ZGGS34分子中引入了CD28激動(dòng)抗體，而CD28是T細(xì)胞活化的關(guān)鍵第二信號(hào)，主要在T細(xì)胞表面表達(dá)，對(duì)T細(xì)胞的激活、增殖和存活非常重要。CD28與抗原呈遞細(xì)胞(APC)上的CD80/CD86結(jié)合后，降低TCR激活閾值，增強(qiáng)T細(xì)胞增殖、代謝及抗凋亡能力，從而使ZGGS34相對(duì)于典型的BiTE分子具有更強(qiáng)的激活T細(xì)胞能力，以及持續(xù)的T細(xì)胞腫瘤殺傷能力，增強(qiáng)抗腫瘤免疫作用。

臨床前研究結(jié)果顯示，ZGGS34在多種腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導(dǎo)致腫瘤消退，說明ZGGS34具有強(qiáng)效的腫瘤殺傷作用。已完成的ZGGS34在非人靈長類動(dòng)物中毒理研究顯示其具有良好的安全性特征。