【文/網(wǎng)專欄作者 北方朔風】

在國新辦最近召開的介紹“十四五”時期衛(wèi)生健康工作發(fā)展成就有關(guān)情況的新聞發(fā)布會上，相關(guān)負責人介紹了我國“十四五”期間醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)取得的成就，還講述了未來一段時間醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的規(guī)劃。其中，有些話題格外引人注目，比如衛(wèi)健委工作人員在發(fā)布會上宣布：

我國將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，未來適齡女性有望免費接種HPV疫苗。

資料圖：央視新聞

簡單科普

相信大家都聽說過HPV疫苗的價值。HPV病毒通過皮膚與粘膜接觸傳播，其中高危類型的HPV會導(dǎo)致宮頸癌、口腔癌等惡性腫瘤。接種HPV疫苗可大幅降低以宮頸癌為代表的一批惡性腫瘤的發(fā)病率，且研究顯示，接種越早，降低的風險越多。

HPV疫苗有年齡限制，這是因為性行為易傳播HPV，選擇年輕人接種效果更佳。HPV疫苗分為二價、四價和九價，價數(shù)越多，覆蓋的病毒種類越多，總體效果也更好。理論上，九價HPV疫苗可預(yù)防90%以上的HPV毒株，能大幅降低宮頸癌發(fā)病率，它是少數(shù)可直接預(yù)防惡性腫瘤的疫苗——另一個典型例子是乙肝疫苗，它使接種者的肝癌發(fā)病率大幅下降。這類疫苗具有巨大的公共衛(wèi)生價值，對長期健康有很大的助力。

不過，之前HPV疫苗在中國的情況較為復(fù)雜，存在一些超越疫苗本身的因素。很長一段時間里，HPV疫苗成為一種“小資情調(diào)”的東西，是新一代女性的某種時尚單品。這既源于其舶來品性質(zhì)，也因為價格不菲，有時甚至一針難求。從公共衛(wèi)生學角度，我們應(yīng)感謝接種者的積極參與；但從社會學角度，把疫苗弄成時尚單品并不合適。

而從公共衛(wèi)生基礎(chǔ)理論看，預(yù)防性疫苗應(yīng)承擔普惠性任務(wù)，而之前上千元一針的HPV疫苗顯然不具備這一點。這并不奇怪，畢竟此前這些疫苗都由西方疫苗巨頭生產(chǎn)，HPV疫苗國產(chǎn)化進程緩慢——這一情況，是多個原因共同造成的。

首先，HPV疫苗的技術(shù)含量較高。它不同于簡單穩(wěn)定的滅活疫苗，屬于VLP（病毒樣顆粒）疫苗，通過處理抗原蛋白，形成形態(tài)類似天然病毒但無復(fù)制與傳播能力的顆粒。這種疫苗免疫原性更強更豐富，對技術(shù)要求也更高，可以說是很有潛力的疫苗技術(shù)，開發(fā)難度自然不小。

其次，疫苗是特殊藥品，開發(fā)周期遠長于一般藥品。由于疫苗的預(yù)防與普惠性質(zhì)，基于倫理學和醫(yī)學基本規(guī)律，我們對副作用的要求極為嚴格（面對缺乏治療方案的惡性疾病，我們對副作用的要求會寬松很多）。所以，疫苗臨床試驗需要更多入組人員和更長周期，這就意味著成本也會更高。十年的臨床試驗周期對其他藥物而言可能難以想象，但對疫苗臨床試驗來說并不算長；大流行時期快速批準的疫苗是特例。此次HPV疫苗納入規(guī)劃，也是經(jīng)過幾十年使用證明其安全性后才作出的決定。

藥企需保有一定利潤

受成本問題影響，單純從資本規(guī)律看，各大藥企開發(fā)疫苗的積極性并不充足。不過在HPV疫苗問題上情況稍好，畢竟相較于其他疫苗，HPV疫苗的價格更高，利潤空間不算小。所以近期，我國完成了九價HPV疫苗的國產(chǎn)化，產(chǎn)能也得到提升，之前一針難求的情況得到緩解。此次將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，也是基于這樣的前提。發(fā)布會上，發(fā)言人強調(diào)我國新藥研發(fā)已達世界先進水平，國產(chǎn)化的HPV疫苗就是例證，證明我國藥企有能力在各領(lǐng)域擺脫西方藥企的壟斷，為人民群眾提供必要的醫(yī)療服務(wù)。

照理說，納入免疫規(guī)劃對疫苗生產(chǎn)廠商算是利好。但從整體看，利好程度有限。一方面，納入免疫規(guī)劃采購，價格不會高，壓縮了利潤空間；另一方面，因HPV疫苗有年齡限制，且此前已有大量人群接種過，所以市場可能沒有想象中的那么大。

筆者猜想，生產(chǎn)HPV疫苗的企業(yè)或許更希望將男性的HPV疫苗也納入國家免疫規(guī)劃，這樣可大幅拓展市場。雖然我國已批準男性接種HPV疫苗，但短時間內(nèi)納入國家免疫規(guī)劃的可能性不大，因為現(xiàn)有證據(jù)表明，HPV疫苗對男性的公共衛(wèi)生收益明顯低于女性，在醫(yī)保資金有限的情況下，這一選項概率不大。

從一個普通人的角度來看，聽到藥企抱怨利潤太低，多少會感到反感，這也是人之常情。藥企的抱怨確實有哭窮賣慘之嫌，但當下的醫(yī)療科研模式十分消耗資金，且資金消耗呈遞增趨勢，我們很難指望某個全新技術(shù)能改變這一趨勢。如果沒有充足的利潤，研發(fā)工作將難以持續(xù)。

我國新藥研發(fā)數(shù)量已位居世界第二，若問與排名第一的美國差在什么地方，這些差距或許體現(xiàn)在技術(shù)與制度層面，但更現(xiàn)實的問題在于利潤。美國藥企研發(fā)新藥的核心動力，就是通過技術(shù)壟斷獲取超額利潤。而我國不可能復(fù)制這種情況，面對如此壓力，我國的創(chuàng)新藥企不得不另尋替代方案。

此前，藥企計劃直接出海，在海外市場賺取利潤，但隨著歐美政策收緊，這條路幾乎被堵死了。目前最流行的路線是license out，即把藥品的海外許可權(quán)賣給海外藥企，讓海外藥企自行解決海外政策問題，以此獲取利潤。這條路線目前十分火熱，大量腫瘤與免疫領(lǐng)域的國產(chǎn)藥借此出海，賺取了不少利潤，這確實證明了我國創(chuàng)新藥企業(yè)的能力。然而，一來這條路線仍可能受歐美政策影響，在地緣政治愈發(fā)復(fù)雜的今天，并不保險；二來存在被賤賣的可能性，例如我國普米斯生物以潛在交易不超過21億美元出售的項目，經(jīng)轉(zhuǎn)賣后價值超過一百億美元。

疫苗領(lǐng)域的情況更為復(fù)雜。如前文所述，疫苗的特殊性使得其出海之路困難重重，幾乎不可能實現(xiàn)。同時，疫苗企業(yè)還面臨新問題：在計劃免疫主要覆蓋兒童和青年人，且我國出生人口減少的大背景下，疫苗企業(yè)的預(yù)期收益將縮減。那么，如何讓疫苗企業(yè)保持一定利潤呢？