【文/網(wǎng)專欄作者 北方朔風(fēng)】
在國(guó)新辦最近召開(kāi)的介紹“十四五”時(shí)期衛(wèi)生健康工作發(fā)展成就有關(guān)情況的新聞發(fā)布會(huì)上，相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹了我國(guó)“十四五”期間醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)取得的成就，還講述了未來(lái)一段時(shí)間醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的規(guī)劃。其中，有些話題格外引人注目，比如衛(wèi)健委工作人員在發(fā)布會(huì)上宣布：
我國(guó)將HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，未來(lái)適齡女性有望免費(fèi)接種HPV疫苗。
資料圖：央視新聞
簡(jiǎn)單科普
相信大家都聽(tīng)說(shuō)過(guò)HPV疫苗的價(jià)值。HPV病毒通過(guò)皮膚與粘膜接觸傳播，其中高危類型的HPV會(huì)導(dǎo)致宮頸癌、口腔癌等惡性腫瘤。接種HPV疫苗可大幅降低以宮頸癌為代表的一批惡性腫瘤的發(fā)病率，且研究顯示，接種越早，降低的風(fēng)險(xiǎn)越多。
HPV疫苗有年齡限制，這是因?yàn)樾孕袨橐讉鞑PV，選擇年輕人接種效果更佳。HPV疫苗分為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)，價(jià)數(shù)越多，覆蓋的病毒種類越多，總體效果也更好。理論上，九價(jià)HPV疫苗可預(yù)防90%以上的HPV毒株，能大幅降低宮頸癌發(fā)病率，它是少數(shù)可直接預(yù)防惡性腫瘤的疫苗——另一個(gè)典型例子是乙肝疫苗，它使接種者的肝癌發(fā)病率大幅下降。這類疫苗具有巨大的公共衛(wèi)生價(jià)值，對(duì)長(zhǎng)期健康有很大的助力。
不過(guò)，之前HPV疫苗在中國(guó)的情況較為復(fù)雜，存在一些超越疫苗本身的因素。很長(zhǎng)一段時(shí)間里，HPV疫苗成為一種“小資情調(diào)”的東西，是新一代女性的某種時(shí)尚單品。這既源于其舶來(lái)品性質(zhì)，也因?yàn)閮r(jià)格不菲，有時(shí)甚至一針難求。從公共衛(wèi)生學(xué)角度，我們應(yīng)感謝接種者的積極參與；但從社會(huì)學(xué)角度，把疫苗弄成時(shí)尚單品并不合適。
而從公共衛(wèi)生基礎(chǔ)理論看，預(yù)防性疫苗應(yīng)承擔(dān)普惠性任務(wù)，而之前上千元一針的HPV疫苗顯然不具備這一點(diǎn)。這并不奇怪，畢竟此前這些疫苗都由西方疫苗巨頭生產(chǎn)，HPV疫苗國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程緩慢——這一情況，是多個(gè)原因共同造成的。
首先，HPV疫苗的技術(shù)含量較高。它不同于簡(jiǎn)單穩(wěn)定的滅活疫苗，屬于VLP（病毒樣顆粒）疫苗，通過(guò)處理抗原蛋白，形成形態(tài)類似天然病毒但無(wú)復(fù)制與傳播能力的顆粒。這種疫苗免疫原性更強(qiáng)更豐富，對(duì)技術(shù)要求也更高，可以說(shuō)是很有潛力的疫苗技術(shù)，開(kāi)發(fā)難度自然不小。
其次，疫苗是特殊藥品，開(kāi)發(fā)周期遠(yuǎn)長(zhǎng)于一般藥品。由于疫苗的預(yù)防與普惠性質(zhì)，基于倫理學(xué)和醫(yī)學(xué)基本規(guī)律，我們對(duì)副作用的要求極為嚴(yán)格（面對(duì)缺乏治療方案的惡性疾病，我們對(duì)副作用的要求會(huì)寬松很多）。所以，疫苗臨床試驗(yàn)需要更多入組人員和更長(zhǎng)周期，這就意味著成本也會(huì)更高。十年的臨床試驗(yàn)周期對(duì)其他藥物而言可能難以想象，但對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)并不算長(zhǎng)；大流行時(shí)期快速批準(zhǔn)的疫苗是特例。此次HPV疫苗納入規(guī)劃，也是經(jīng)過(guò)幾十年使用證明其安全性后才作出的決定。
藥企需保有一定利潤(rùn)
受成本問(wèn)題影響，單純從資本規(guī)律看，各大藥企開(kāi)發(fā)疫苗的積極性并不充足。不過(guò)在HPV疫苗問(wèn)題上情況稍好，畢竟相較于其他疫苗，HPV疫苗的價(jià)格更高，利潤(rùn)空間不算小。所以近期，我國(guó)完成了九價(jià)HPV疫苗的國(guó)產(chǎn)化，產(chǎn)能也得到提升，之前一針難求的情況得到緩解。此次將HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，也是基于這樣的前提。發(fā)布會(huì)上，發(fā)言人強(qiáng)調(diào)我國(guó)新藥研發(fā)已達(dá)世界先進(jìn)水平，國(guó)產(chǎn)化的HPV疫苗就是例證，證明我國(guó)藥企有能力在各領(lǐng)域擺脫西方藥企的壟斷，為人民群眾提供必要的醫(yī)療服務(wù)。
照理說(shuō)，納入免疫規(guī)劃對(duì)疫苗生產(chǎn)廠商算是利好。但從整體看，利好程度有限。一方面，納入免疫規(guī)劃采購(gòu)，價(jià)格不會(huì)高，壓縮了利潤(rùn)空間；另一方面，因HPV疫苗有年齡限制，且此前已有大量人群接種過(guò)，所以市場(chǎng)可能沒(méi)有想象中的那么大。
筆者猜想，生產(chǎn)HPV疫苗的企業(yè)或許更希望將男性的HPV疫苗也納入國(guó)家免疫規(guī)劃，這樣可大幅拓展市場(chǎng)。雖然我國(guó)已批準(zhǔn)男性接種HPV疫苗，但短時(shí)間內(nèi)納入國(guó)家免疫規(guī)劃的可能性不大，因?yàn)楝F(xiàn)有證據(jù)表明，HPV疫苗對(duì)男性的公共衛(wèi)生收益明顯低于女性，在醫(yī)保資金有限的情況下，這一選項(xiàng)概率不大。
從一個(gè)普通人的角度來(lái)看，聽(tīng)到藥企抱怨利潤(rùn)太低，多少會(huì)感到反感，這也是人之常情。藥企的抱怨確實(shí)有哭窮賣慘之嫌，但當(dāng)下的醫(yī)療科研模式十分消耗資金，且資金消耗呈遞增趨勢(shì)，我們很難指望某個(gè)全新技術(shù)能改變這一趨勢(shì)。如果沒(méi)有充足的利潤(rùn)，研發(fā)工作將難以持續(xù)。
我國(guó)新藥研發(fā)數(shù)量已位居世界第二，若問(wèn)與排名第一的美國(guó)差在什么地方，這些差距或許體現(xiàn)在技術(shù)與制度層面，但更現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題在于利潤(rùn)。美國(guó)藥企研發(fā)新藥的核心動(dòng)力，就是通過(guò)技術(shù)壟斷獲取超額利潤(rùn)。而我國(guó)不可能復(fù)制這種情況，面對(duì)如此壓力，我國(guó)的創(chuàng)新藥企不得不另尋替代方案。
此前，藥企計(jì)劃直接出海，在海外市場(chǎng)賺取利潤(rùn)，但隨著歐美政策收緊，這條路幾乎被堵死了。目前最流行的路線是license out，即把藥品的海外許可權(quán)賣給海外藥企，讓海外藥企自行解決海外政策問(wèn)題，以此獲取利潤(rùn)。這條路線目前十分火熱，大量腫瘤與免疫領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)藥借此出海，賺取了不少利潤(rùn)，這確實(shí)證明了我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的能力。然而，一來(lái)這條路線仍可能受歐美政策影響，在地緣政治愈發(fā)復(fù)雜的今天，并不保險(xiǎn)；二來(lái)存在被賤賣的可能性，例如我國(guó)普米斯生物以潛在交易不超過(guò)21億美元出售的項(xiàng)目，經(jīng)轉(zhuǎn)賣后價(jià)值超過(guò)一百億美元。
疫苗領(lǐng)域的情況更為復(fù)雜。如前文所述，疫苗的特殊性使得其出海之路困難重重，幾乎不可能實(shí)現(xiàn)。同時(shí)，疫苗企業(yè)還面臨新問(wèn)題：在計(jì)劃免疫主要覆蓋兒童和青年人，且我國(guó)出生人口減少的大背景下，疫苗企業(yè)的預(yù)期收益將縮減。那么，如何讓疫苗企業(yè)保持一定利潤(rùn)呢？
